Ретиноиды для здоровья кожи

Ретиноиды, будучи синтетическими производными вита­мина А, значительно расширили терапевтические возможности при целом ряде дерматозов, в том числе тяжелых и резистентных к другим лечебным средствам. Синтетические производные ретино­ла — ароматические ретиноиды — в сотни раз менее токсичны своего естественного предшественника, поэтому их можно упо­треблять в клинике в достаточно массивных дозах в течение дли­тельного времени [Лидак M. Ю., Плецитый К. Д., 1984].

 

Из числа синтезированных к настоящему периоду более чем 1500 ретиноидов применение в клинической практике нашли только 2 — этре-тинат (тигазон) и 13-цисретиноевая кислота (изотретиоин). Влияние ретиноидов характеризуется удивительным многообра­зием биологических эффектов.

 

В практическом отношении наибо­лее значимым является их противоопухолевое и иммуностимули­рующее действие. Для ретиноидов характерны выраженные имму­ностимулирующие свойства; при назначении этих препаратов у больных существенно возрастает общее количество лимфоцитов в крови и количество Т-клеток [Donadini R. et al., 1984]. Л. Ш. Горгошидзе (1985) отмечены выраженные антиоксидантные свойства ретиноидов; автор рекомендует использовать эти препараты при патологических состояниях, сопровождающихся усилением процес­сов перекисного окисления в тканях. Клинические наблюдения позволяют отметить действие ретиноидов в основном на кожу и ее придатки [Каламкарян А. А. и др., 1985].

 

В лечении различных форм угревой сыпи испытаны различ­ные дозы и схемы применения изотретиноина (коммерческое название препарата фирмы «Гофман-Ла-Рош» «роаккутан»). На­чальная доза роаккутана при лечении обыкновенных угрей должна составлять 0,5 мг на 1 кг массы тела больного в сутки; в зависи­мости от эффективности лечения по истечении 4 нед доза может варьировать в пределах 0,1—1 мг на 1 кг массы тела больного в сутки; продолжительность лечения составляет около 16 нед, перерывы между курсами — 8 нед. На ежегодном собрании Аме­риканской дерматологической академии высказано мнение о том, что оптимальная доза роаккутана равна 1 мг на 1 кг массы тела больного в сутки при продолжительности курса 20 нед [Grekin R. Н. et al., 1983]. Различные дозы роаккутана в лечении обык­новенных угрей испытаны И. Я. Шахтмейстером и соавт. (1985). J. P. Campbell и соавт. (1983), R. Corlin и соавт. (1984).

 

Целесообразной можно полагать методику, согласно которой пер­воначально препарат назначают в дозе 0,5 мг на 1 кг массы тела, но не более 40 мг в сутки — до регресса островоспалительных явлений, после чего суточная доза должна быть снижена до 0,1—0,2 мг на 1 кг массы тела в сутки при общей продолжитель­ности лечения 6—10 нед [Шахтмейстер И. Я. и др., 1985].

 

Переносимость лечения роаккутаном у подавляющего большин­ства пациентов с обыкновенными угрями оказывалась при ис­пользовании указанных доз хорошей. Из побочных явлений в период приема максимальных доз роаккутана в части случаев на­блюдают повышенную сухость кожи, особенно вокруг рта, слизи­стых оболочек полости рта, конъюнктивиты, в редких случаях — обратимое помутнение роговицы, а также дерматит кожи лица, мокнутие, зуд, обратимая алопеция.

 

озможны симптомы ки­шечного раздражения — колит, илеит. В некоторых случаях отме­чают незначительное повышение внутричерепного давления, голов­ную боль, носовые кровотечения [Шахтмейстер И. Я. и др., 1985; Zech L. A. et al., 1983; Grekin R. H. et al., 1984]. В процессе лечения роаккутаном обыкновенных угрей от­мечаются прекращение свежих высыпаний через 1 '/г—2 нед и полное разрешение пустулизации — через 2—3 нед.

 

Клини­ческое разрешение очагов поражения при папулопустулезной форме заболевания наступало к концу 5—6 недели, а при ин­дуративной форме — через 5—6 нед [Шахтмейстер И. Я. и др., 1985].

 

Другой ретиноид, этретинат (тигазон), оказался эффективным при лечении псориаза. Эффективность лечения существенно воз­растает при сочетании этретината с фотохимиотерапией. Сочета­ние этретината с фотохимиотерапией авторы рекомендуют при ле­чении больных упорным распространенным, часто рецидивирую­щим псориазом [Каламкарян А. А. и др., 1985; Masszi J., 1983; Christiansen J. V. et al., 1984; Gollnick H., Orfanos С. E., 1985].

 

В процессе сочетанного применения этретината и фотохимиотера­пии через неделю лечения ретиноидом у большинства больных прекращалось шелушение, регрессировал зуд, значительно умень­шалась инфильтрация высыпаний. У пациентов, у которых пред­шествующая ПУВА-терапия не оказала терапевтического эффекта, последующее дополнительное подключение тигазона вызывало значительное клиническое улучшение псориаза. Хорошие резуль­таты отмечались при лечении артропатического псориаза. Опти­мальная доза тигазона при этом 0,5—1 мг на 1 кг массы тела больного в сутки.

 

Результаты были еще лучше при дополнитель­ном применении фотохимиотерапии. Выраженный клинический эффект регистрируют почти у всех больных [Шахтмеистер И. Я. и др., 1986; Gollnick Н., Orfanos С. Е., 1983]. А. Л. Машкиллейсон, Н. А. Машкиллейсон (1982) наблюдали выраженный клинический эффект в результате дополнительного применения тигазона у 2 больных, страдавших тяжелейшим артропатическим псориазом, сочетавшимся с эритродермией. Ранее этих больных безуспешно лечили кортикостероидами, цитостатиками, гемосорбцией.

 

Соглас­но данным A. Donadini и соавт. (1984), при существенном клини­ческом улучшении артропатического псориаза вследствие приме­нения тигазона удается наполовину снизить суточную дозу сте­роидных и нестероидных противовоспалительных препаратов. Установлена высокая эффективность тигазона при лечении псориатической эритродермии и пустулезного псориаза [Калам­карян А. А. и др., 1985; Campbell J. P. et al., 1985].

 

Вместе с тем стойкий успех у больных, страдающих пустулезным псориазом, наблюдается при продолжительном (в течение нескольких меся­цев и даже лет) применении небольших доз препарата [Gollnick Н., Orfanis С. Е., 1985]. Данные литературы свидетельствуют о благоприятном клиниче­ском результате применения тигазона при лечении больных крас­ным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, красным волосяным лишаем Девержи, подострой красной волчанкой, гиперкератотической экземой кистей и стоп, ладонно-подошвенным гиперкератозом, пустулезом ладоней и подошв, фолликулярным дискератозом Дарье, ихтиозом различных форм, в том числе врож­денной ихтиозиформной эритродермией.

 

Противопоказания при назначании тигазона аналогичны тако­вым при применении роаккутана [Шахтмейстер И. Я. и др., 1984], а из наиболее часто встречающихся осложнений отмечены сухость слизистых оболочек, зуд, выпадение волос, обильное шелушение ладоней и подошв, иногда кратковременные носовые кровотечения [Каламкарян А. А. и др., 1985; Christiansen J. V., 1984].